近日，恒瑞醫(yī)藥子公司山東盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，同意公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新口服小分子GLP-1受體激動劑HRS-7535片開展用于減重適應(yīng)癥的Ⅱ期臨床研究。

肥胖癥是由遺傳因素、環(huán)境因素等多種原因相互作用而引起的慢性代謝性疾病，其發(fā)生機制是因為能量攝入超過能量消耗，導(dǎo)致體內(nèi)脂肪過度蓄積及體重超常[1]。

《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020年）》顯示，我國成年人超重或肥胖率超過50%，肥胖癥數(shù)量位居全球第一，肥胖已成為我國嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一[2]。然而肥胖和超重在國內(nèi)的臨床治療中一直缺乏安全有效的治療手段，尤其在藥物治療方面存在未被滿足的巨大臨床需求。

GLP-1主要由回腸和結(jié)腸L細(xì)胞分泌，其受體廣泛分布于胰島、腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。GLP-1受體激動劑能模擬GLP-1的生理作用，具有分泌胰島素、發(fā)揮降糖作用功能，同時還能有效延遲胃排空，降低腸道蠕動，激活下丘腦和食欲調(diào)節(jié)區(qū)的神經(jīng)通路，導(dǎo)致食欲下降、食物攝入量減少，從而治療糖尿病、肥胖癥。

HRS-7535片是一種新型口服小分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，既可以通過激活人的GLP-1受體，促進胰腺的胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌并抑制胃排空，還可以通過影響中樞增強飽腹感和抑制食欲，直接減少能量的攝入等機制用于治療2型糖尿病（T2DM）和減重。全球范圍內(nèi)尚無口服小分子GLP-1受體激動劑上市。

恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的小分子口服GLP-1受體激動劑HRS-7535片已完成一項中國單次給藥和多次給藥的Ⅰ期健康人試驗(HRS-7535-101)。作為國內(nèi)首個見刊的口服小分子GLP-1受體激動劑I期臨床研究，HRS-7535-101數(shù)據(jù)顯示，HRS-7535具有良好的安全性、耐受性及藥代動力學(xué)特征，支持每日一次的給藥方式。值得一提的是，即使基體重較低（67.6kg），HRS-7535片連續(xù)給藥4周后依舊可以觀察到體重下降4.38kg的明顯減重效果[3]。該研究全文已于2023年11月刊登于代謝領(lǐng)域權(quán)威雜志《糖尿病肥胖與代謝》（Diabetes Obes Metab，影響因子：5.8）。此外，HRS-7535目前已完成成人2型糖尿?。═2DM）II期臨床研究的入組。

基于較好的安全性、耐受性，HRS-7535片有望為中國肥胖及超重的廣大人群提供新的治療選擇。

聲明：

1.本新聞公告旨在發(fā)布研發(fā)注冊進展信息，僅供中國境內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參閱，非廣告用途。

2.恒瑞醫(yī)藥不對任何藥品和/或適應(yīng)癥作推薦。

3.本文涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作出的任何與治療有關(guān)的決定應(yīng)根據(jù)患者的具體情況并遵照藥品說明書。

參考文獻：

[1]. Chen K, Shen Z, Gu W, et al. Prevalence of obesity and associated complications in China: A cross-sectional, real-world study in 15.8 million adults. Diabetes Obes Metab. 2023;25(11):3390-3399.

[2]. 劉月姣.《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年)》發(fā)布[J]. 2020.

[3]. Wu, Jingying et al. Diabetes, obesity & metabolism, 10.1111/dom.15383. 15 Dec. 2023.