近日，恒瑞醫(yī)藥及子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司、成都盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準開展一項HRS-1167片（默克代碼：M9466）聯(lián)合注射用SHR-A1921或聯(lián)合貝伐珠單抗或聯(lián)合醋酸阿比特龍片（I）[1]及潑尼松/潑尼松龍（AA-P）治療晚期實體瘤的Ib/II期臨床研究。

2023年10月，恒瑞醫(yī)藥與德國默克達成戰(zhàn)略合作，德國默克獲得HRS-1167（M9466）在中國大陸以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利，這也是恒瑞醫(yī)藥首次與全球大型跨國企業(yè)達成戰(zhàn)略合作。

作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來深入踐行“科技為本、為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，除了深耕傳統(tǒng)優(yōu)勢的腫瘤領(lǐng)域，公司還在代謝性疾病、自身免疫疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、感染疾病、血液疾病、疼痛管理、眼科等慢病領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力，不斷豐富創(chuàng)新藥布局。

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（Poly (ADP-ribose) polymerase，PARP）是一類廣泛存在于真核細胞的多功能蛋白質(zhì)翻譯后修飾酶，在維持基因穩(wěn)定性、保持端粒長度等方面發(fā)揮著重要的作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)，PARP抑制劑可通過選擇性抑制及捕獲PARP，阻礙DNA損傷修復，從而引發(fā)細胞死亡[3]。PARP抑制劑已被證實可以有效治療乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌，但由于藥物毒性及長期使用耐藥的產(chǎn)生，影響PARP抑制劑臨床應用。因此，探索新型的PARP抑制劑及聯(lián)合治療方案或可為晚期實體瘤患者提供更多的治療選擇。

HRS-1167（M9466）為恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)且具有知識產(chǎn)權(quán)的選擇性、高活性、可口服的PARP1小分子抑制劑，屬于第二代PARP抑制劑。與第一代PARP抑制劑相比，HRS-1167（M9466）對PARP1的選擇性更高、親和力更強，且可誘導DNA捕獲。HRS-1167（M9466）目前處于早期臨床開發(fā)，如果展示良好的安全性和有效性，有潛力作為單一療法和聯(lián)合療法治療更多患者。

注射用SHR-A1921為恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的靶向TROP-2腫瘤相關(guān)抗原的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），通過與腫瘤細胞表面的靶抗原結(jié)合，使得藥物被內(nèi)吞進入細胞后釋放小分子毒素殺傷腫瘤細胞。2023年4月，恒瑞醫(yī)藥在AACR 2023會議上首次披露了靶向SHR-A1921的臨床試驗數(shù)據(jù)，結(jié)果令人鼓舞[4]。除本次獲批外，目前已開展多項I-III期臨床研究，涵蓋晚期實體瘤等。

HRS-1167（M9466）為恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)且具有知識產(chǎn)權(quán)的選擇性、高活性、可口服的PARP1小分子抑制劑，屬于第二代PARP抑制劑。與第一代PARP抑制劑相比，HRS-1167（M9466）對PARP1的選擇性更高、親和力更強，且可誘導DNA捕獲。HRS-1167（M9466）目前處于早期臨床開發(fā)，如果展示良好的安全性和有效性，有潛力作為單一療法和聯(lián)合療法治療更多患者。

貝伐珠單抗是一種人源化抗VEGF單克隆抗體，其通過阻斷VEGF與其受體的結(jié)合，從而阻斷腫瘤血管生成，抑制腫瘤細胞生長。恒瑞醫(yī)藥貝伐珠單抗注射液是以原研貝伐珠單抗為參照藥、按照生物類似藥途徑自主研發(fā)和申報上市的產(chǎn)品。目前，恒瑞醫(yī)藥貝伐珠單抗注射液（商品名：艾瑞妥?）已獲批3個適應癥，2021年6月獲批用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和晚期、轉(zhuǎn)移性或復發(fā)性非小細胞肺癌；2021年9月獲批第3個適應癥，用于復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤。研究顯示，PARP抑制劑和抗血管生成藥可以具有協(xié)同抗腫瘤作用[5]。

醋酸阿比特龍片（Ⅱ）（商標：艾瑞吉?）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的2類新藥，也是中國首個醋酸阿比特龍納米晶制劑，其創(chuàng)新性引入納米晶技術(shù)和促吸收劑8-(2-羥基苯甲酰胺基)辛酸鈉，顯著提高生物利用度、降低了食物的影響，無論空腹、餐后均可服藥，有利于提高患者長期治療的依從性。該藥物已于2023年12月獲批上市，為國內(nèi)轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者帶來治療新選擇。

本研究將探索多種抗腫瘤療法治療晚期實體腫瘤患者的有效性及安全性，有望為我國廣大腫瘤患者提供更多的治療選擇。

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2.恒瑞醫(yī)藥不對任何藥品和/或適應癥作推薦。

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參考文獻：

[1]. 根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊證書（國藥準字 H20230031），本公司醋酸阿比特龍片（I）已于 2023 年 12 月更名為醋酸阿比特龍片（II）.

[2]. Dias MP, Moser SC, Ganesan S, et al. Understanding and overcoming resistance to PARP inhibitors in cancer therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2021;18(12):773-791.

[3]. Curtin NJ, Szabo C. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibition: past, present and future. Nat Rev Drug Discov. 2020;19(10):711-736.

[4]. Wang J, Wu L, Song Z, et al. Abstract CT181: A first-in-human (FIH) phase 1 study of SHR-A1921, a TROP-2 targeted antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors. Cancer Research, 2023, 83(8_Supplement): CT181-CT181.

[5]. Alvarez Secord A, O'Malley DM, Sood AK, et al. Rationale for combination PARP inhibitor and antiangiogenic treatment in advanced epithelial ovarian cancer: A review. Gynecol Oncol. 2021;162(2):482-495.