第55屆美國婦科腫瘤學(xué)會(huì)(SGO)年會(huì)于近日在美國加利福尼亞州圣迭戈召開，作為全球婦科腫瘤領(lǐng)域的重要會(huì)議，多位頂尖專家學(xué)者在此共同探討婦科腫瘤領(lǐng)域最新研究進(jìn)展及臨床實(shí)踐。大會(huì)期間，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授團(tuán)隊(duì)公布了恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥氟唑帕利FZOCUS-1研究的最新臨床結(jié)果1：氟唑帕利維持治療能夠顯著延長晚期卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期(PFS)，且無論是否伴有BRCA1/2突變，患者均能從氟唑帕利的維持治療中獲益。

2024 SGO現(xiàn)場圖：安菊生教授代表吳令英團(tuán)隊(duì)匯報(bào)FZOCUS-1研究結(jié)果

研究方法

FZOCUS-1(FZPL-III-302,NCT04229615)研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床研究，旨在評(píng)估氟唑帕利單藥或氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比安慰劑用于晚期卵巢癌一線含鉑化療緩解后維持治療的有效性和安全性。研究入組674例新診斷的FIGO III/IV期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，這些患者在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后接受6-9個(gè)周期一線含鉑化療且達(dá)到完全/部分緩解后，以2：2：1的比例隨機(jī)入組至氟唑帕利組、氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼組和安慰劑組接受維持治療，直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或達(dá)到最長治療時(shí)間。

研究的主要研究終點(diǎn)為由盲態(tài)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(BIRC)根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的全人群及BRCA1/2突變?nèi)巳簛喗M的PFS，次要研究終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、總體最佳療效(BoR)、從隨機(jī)分組到治療結(jié)束或死亡的時(shí)間(TDT)、總生存期(OS)、安全性等。

圖1. FZOCUS-1研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果

截至2023年3月31日，對(duì)297例事件(占預(yù)期總事件數(shù)的66.6%)進(jìn)行預(yù)先設(shè)定的期中分析，本次會(huì)議報(bào)告了氟唑帕利治療組對(duì)比安慰劑組的結(jié)果。氟唑帕利治療組的中位隨訪時(shí)間為21個(gè)月，安慰劑組為20.8個(gè)月。BIRC根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的氟唑帕利組全人群PFS未達(dá)到(NR)(95% CI：22.1-NR)，安慰劑組PFS為11.1個(gè)月(95% CI：8.3-16.6)，氟唑帕利治療組全人群PFS得到顯著改善(HR=0.49，95% CI：0.37-0.67；單側(cè)P<0.0001)。

圖2.BIRC評(píng)估的氟唑帕利組和安慰劑組全人群PFS

伴有g(shù)BRCA1/2基因突變亞組中，氟唑帕利治療組對(duì)比安慰劑組的中位PFS分別為：NR vs. 14.9個(gè)月(HR=0.40，95% CI：0.22-0.73；單側(cè)P=0.000938)；gBRCA1/2野生型亞組中，氟唑帕利治療組對(duì)比安慰劑組的中位PFS為：25.5個(gè)月 vs. 8.4個(gè)月(HR=0.53，95% CI：0.37-0.75；單側(cè)P=0.0001)。

圖3.BIRC評(píng)估的氟唑帕利組與安慰劑組
在gBRCA1/2不同突變亞組的PFS

氟唑帕利組和安慰劑組的中位OS均尚未達(dá)到，但觀察到有利于氟唑帕利組的趨勢(shì)(HR=0.54，95% CI：0.28-1.03；P=0.0286)。

圖4.氟唑帕利組和安慰劑組OS

安全性方面，在氟唑帕利和安慰劑治療期間，未發(fā)生骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病或與治療相關(guān)的死亡事件。

研究結(jié)論

無論生物標(biāo)志物狀態(tài)如何，與安慰劑相比，氟唑帕利維持治療顯著改善了新診斷晚期卵巢癌患者的PFS，且安全性可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。本研究持續(xù)進(jìn)行中，以進(jìn)一步評(píng)估氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼的維持治療療效。

作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥高度關(guān)注中國女性健康。公司自主研發(fā)的達(dá)爾西利、氟唑帕利、吡咯替尼等創(chuàng)新藥已惠及眾多乳腺癌和卵巢癌患者，氟唑帕利單藥或聯(lián)合阿帕替尼用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者在一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療、卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌已進(jìn)入上市申報(bào)階段，還有多個(gè)產(chǎn)品在婦瘤領(lǐng)域開展臨床探索。本次大會(huì)，恒瑞醫(yī)藥共有氟唑帕利、法米替尼、卡瑞利珠單抗、達(dá)爾西利等4款創(chuàng)新藥的4項(xiàng)研究入選，向世界展現(xiàn)了公司在婦瘤領(lǐng)域的研發(fā)創(chuàng)新力量。

未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)堅(jiān)持“以患者為中心”的理念，重創(chuàng)新，強(qiáng)研發(fā)，力爭研制出更多更好的新藥，努力守護(hù)患者健康生活和生命質(zhì)量。

備注：

文章來自于恒瑞醫(yī)藥

聲明：

1.本新聞公告旨在發(fā)布研發(fā)注冊(cè)進(jìn)展信息，僅供中國境內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參閱，非廣告用途。

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參考文獻(xiàn)：

[1]. L. Wu,et al. Fuzuloparib as maintenance therapy in patients with advanced ovarian cancer after a response to first-line platinum-based chemotherapy: Results from a randomized, placebo-controlled, phase III trial.2024 SGO.