近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書(shū)》，批準(zhǔn)公司研發(fā)的1類新藥、PARP抑制劑氟唑帕利膠囊（艾瑞頤??）新適應(yīng)癥上市，用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。這是氟唑帕利獲批上市的第3個(gè)適應(yīng)癥，氟唑帕利也成為在一線全人群中第二個(gè)獲批該適應(yīng)癥的PARP抑制劑，將為晚期卵巢癌患者一線維持治療提供新的治療選擇。

本次適應(yīng)癥獲批上市，是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心的Ⅲ期臨床試驗(yàn)FZPL-III-302（FZOCUS-1）研究。該研究結(jié)果表明^[1]，氟唑帕利單藥維持治療能夠顯著延長(zhǎng)晚期卵巢癌患者的PFS（無(wú)進(jìn)展生存期），且無(wú)論是否伴有g(shù)BRCA1/2突變，患者均能從氟唑帕利單藥的維持治療中獲益，且初步生存隨訪數(shù)據(jù)顯示，氟唑帕利單藥組具有OS（總生存期）獲益的趨勢(shì)。

新型PARP抑制劑

為晚期卵巢癌治療帶來(lái)新的獲益

FZOCUS-1研究由全國(guó)54家中心共同參與，共入組674例受試者，按2:2:1的比例隨機(jī)分配至氟唑帕利單藥組、氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼組、安慰劑組接受維持治療，旨在評(píng)價(jià)氟唑帕利單藥或氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比安慰劑用于晚期卵巢癌一線含鉑化療后維持治療的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為由盲態(tài)獨(dú)立影像評(píng)審委員會(huì)（BIRC）根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的PFS。

在2024年的第55屆美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）年會(huì)口頭報(bào)告環(huán)節(jié)，F(xiàn)ZOCUS系列研究Leading PI、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授團(tuán)隊(duì)公布了FZOCUS-1研究中氟唑帕利單藥對(duì)比安慰劑的最新臨床結(jié)果^[1]。

在ITT（意向治療）人群中，BIRC評(píng)估結(jié)果顯示，數(shù)據(jù)截止時(shí)，氟唑帕利單藥組的mPFS尚未達(dá)到，安慰劑組的mPFS為11.1個(gè)月（HR=0.49），氟唑帕利單藥組顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)51%。

在gBRCA1/2突變?nèi)巳褐?，氟唑帕利單藥組的mPFS尚未達(dá)到，安慰劑組的mPFS為14.9個(gè)月（HR=0.40），氟唑帕利單藥組顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)60%。在gBRCA1/2野生型人群中，氟唑帕利單藥組和安慰劑組的mPFS分別為25.5個(gè)月和8.4個(gè)月（HR=0.53），氟唑帕利單藥組顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)47%。即無(wú)論gBRCA狀態(tài)如何，與對(duì)照組相比，晚期上皮性卵巢癌患者在一線含鉑化療達(dá)到CR/PR后采用氟唑帕利單藥維持治療，可顯著延長(zhǎng)患者PFS，降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，使全人群獲益。

在安全性方面，總體耐受性良好。藥物治療的終止率僅為0.7%，是目前終止率較低的PARP抑制劑。

晚期卵巢癌治療需求迫切

卵巢癌，是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居?jì)D科腫瘤第三位，且呈逐年上升的趨勢(shì)，死亡率高居?jì)D科腫瘤之首，嚴(yán)重威脅女性健康。流行病學(xué)研究顯示，2022年中國(guó)估計(jì)約有61100例新發(fā)卵巢癌病例，約有32600名患者因此死亡^[2]。

上皮性卵巢癌起病隱匿，超過(guò)70%的患者在就診時(shí)已為疾病晚期，治療以手術(shù)及術(shù)后含鉑方案的化療為主。雖然多數(shù)患者經(jīng)過(guò)初始的治療可獲得臨床緩解，但晚期患者的5年生存率仍然不足30%。研究報(bào)道顯示，對(duì)于晚期卵巢癌患者，含鉑治療達(dá)到完全緩解或部分緩解后不接受任何維持治療，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）僅8.2-13.8個(gè)月左右^[3、4]。一線維持治療是初始卵巢癌治療的關(guān)鍵窗口，PARP抑制劑的問(wèn)世，重塑了卵巢癌的診療格局，形成“手術(shù)+化療+維持治療”的新模式，有效延緩復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)無(wú)疾病生存期。

恒瑞醫(yī)藥持續(xù)滿足患者臨床急需

氟唑帕利是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種新型口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，是中國(guó)首個(gè)自主原研的PARP抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細(xì)胞。氟唑帕利此前已獲批兩個(gè)適應(yīng)癥，分別為：2020年12月，公司的氟唑帕利膠囊獲批用于既往經(jīng)過(guò)二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療；2021年6月，獲批用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。

目前，恒瑞醫(yī)藥已登記多項(xiàng)關(guān)于氟唑帕利的研究，除卵巢癌外，在乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等瘤種中也開(kāi)展了相關(guān)研究。除用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌一線維持治療外，氟唑帕利膠囊有多種聯(lián)合治療方案，包括與阿帕替尼、阿比特龍、SHR-A1811、mFOLFIRINOX等聯(lián)合治療多種實(shí)體腫瘤處于臨床開(kāi)發(fā)階段。公司氟唑帕利單藥或聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼用于伴有胚系BRCA突變（gBRCAm）的HER2陰性乳腺癌患者治療的上市許可申請(qǐng)，已于2024年4月獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)名單。

作為創(chuàng)新型國(guó)際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來(lái)深入踐行“科技為本、為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，已在國(guó)內(nèi)獲批上市14款自研1類創(chuàng)新藥、2款自研2類新藥及2款合作引進(jìn)創(chuàng)新藥。多年來(lái)，恒瑞醫(yī)藥一直密切關(guān)注女性健康，重點(diǎn)聚焦卵巢癌、乳腺癌、宮頸癌、婦科感染等女性多發(fā)疾病領(lǐng)域，致力于為患者提供具有突破性的創(chuàng)新藥物。

未來(lái)，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)立足民生需求，爭(zhēng)分奪秒推進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)，努力研制出更多的新藥好藥，服務(wù)健康中國(guó)，惠及全球患者。

參考文獻(xiàn)：

[1] L. Wu,et al. Fuzuloparib as maintenance therapy in patients with advanced ovarian cancer after a response to first-line platinum-based chemotherapy: Results from a randomized, placebo-controlled, phase III trial.2024 SGO.

[2] Bingfeng Han , Rongshou Zheng , Hongmei Zeng , Shaoming Wang , Kexin Sun , Ru Chen , Li Li , Wenqiang Wei , Jie He , Cancer incidence and mortality in China, 2022, Journal of the National Cancer Center (2024) .

[3] Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med 2018;379(26):2495-505. doi: 10.1056/NEJMoa1810858 [published Online First: 20181021].

[4] Li N, Zhu J, Yin R, et al. Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2023 doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2283 [published Online First: 20230713].

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