2023年歐洲腫瘤協(xié)會亞洲年會(ESMO ASIA)已于近日在新加坡盛大召開，多名國際權(quán)威腫瘤領(lǐng)域?qū)＜覍W者齊聚于此，圍繞最新學術(shù)進展進行交流和討論。期間，由江蘇省腫瘤醫(yī)院馮繼鋒教授牽頭的抗PD-L1/TGF-β雙靶點抗體SHR-1701治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的I期研究以口頭報告的形式亮相大會[1]，該研究結(jié)果表明，SHR-1701在晚期PD-L1陽性、EGFR TKIs耐藥和既往PD-(L)1治療失敗的NSCLC患者中均顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和安全性，有望為初治NSCLC、EGFR TKIs耐藥和免疫耐藥患者提供治療新思路。

SHR-1701治療晚期NSCLC的I期研究亮相2023 ESMO ASIA

研究背景

SHR-1701是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并具有知識產(chǎn)權(quán)的抗PD-L1/TGF-β雙功能融合蛋白，其中PD-L1抗體為阿得貝利單抗，F(xiàn)c端鏈接上TGF-β trap，TGF-β除了可以促進腫瘤的進展和轉(zhuǎn)移之外，還能進一步上調(diào)抗原遞呈細胞(APC)上的PD-L1表達。SHR-1701在抑制PD-1/L1通路基礎(chǔ)上，同時抑制TGF-β通路，促進效應(yīng)性T細胞的活化，增強免疫應(yīng)答，發(fā)揮免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的殺傷作用。

圖1. SHR-1701(PD-L1/TGF-β雙功能融合蛋白)

研究方法

該I期研究(NCT03774979)分為劑量遞增和劑量擴展2部分試驗，隨后在不同腫瘤類型、基因突變或既往經(jīng)治的多個隊列中進行臨床擴展研究。本次ESMO ASIA大會中展示了3個NSCLC臨床擴展隊列的結(jié)果。隊列1納入未接受全身化療，PD-L1 TPS≥1%的患者；隊列2納入既往接受至少一線EGFR TKI標準治療失敗的EGFR敏感突變患者，接受標準治療耐藥或沒有有效標準治療的方案的EGFR突變患者；隊列3納入既往接受抗PD-1/PD-L1單抗治療后進展且最多接受3線治療的患者。符合條件的患者給予SHR-1701 30 mg/kg，每3周1次。主要終點為客觀緩解率ORR(RECIST v1.1)。次要終點為安全性、最大耐受劑量(MTD)及II期推薦劑量(RP2D)。

圖2. 研究設(shè)計

研究結(jié)果

1. 患者基線特征

截至2023年6月6日，共納入131例患者(隊列1共57例，隊列2共41例，隊列3共33例)(表1)。三個隊列的中位隨訪時間分別為20.3個月、14.3個月和14.8個月(圖3)。

表1.患者基線特征

圖3. 患者分布

2. 有效性和安全性

SHR-1701在3個隊列中均顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。根據(jù)研究者評估，3個隊列的ORR分別為36.8%、19.5%和9.1%，疾病控制率(DCR)分別為66.7%、46.3%、54.5%，臨床獲益率(CBR)分別為40.4%、22.0%和15.2%。截至數(shù)據(jù)更新時，3個隊列的中位緩解持續(xù)時間(DoR)分別為19.4個月、5.2個月和未達到。

圖4. SHR-1701治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的ORR、DCR和CBR

圖5. SHR-1701治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的DoR

SHR-1701在晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中同樣顯示出令人鼓舞的生存獲益。截至數(shù)據(jù)更新時，隊列1、隊列2和隊列3中患者中位PFS分別為5.3個月、1.4個月和2.1個月。中位OS分別為24.2個月、14.4個月和16.1個月。

圖6. SHR-1701治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的PFS

圖7. SHR-1701治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的OS

此外，SHR-1701在晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中顯示出可接受的安全性。

結(jié)論

研究結(jié)果顯示，SHR-1701在晚期PD-L1陽性、EGFR TKIs耐藥和既往PD-(L)1治療失敗的NSCLC患者中均顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和安全性，有望為初治NSCLC、EGFR TKIs耐藥和免疫耐藥患者提供了新的治療思路。作為我國自主研發(fā)的雙抗抑制劑，SHR-1701多項腫瘤領(lǐng)域的臨床試驗也在不斷開展中。

作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來深入踐行“科技為本、為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，已在國內(nèi)獲批上市13款自研1類創(chuàng)新藥、1款自研2類新藥及2款合作引進創(chuàng)新藥，其中抗腫瘤創(chuàng)新藥達9款。目前，在抗腫瘤領(lǐng)域，公司共有51款創(chuàng)新產(chǎn)品在研。

未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)堅持“以患者為中心”的理念，不斷強化創(chuàng)新主體地位，努力研制生產(chǎn)出更多新藥、好藥，服務(wù)健康中國，造福全球患者。

聲明：本文僅為展示醫(yī)學研究最新進展，不代表對于治療方法和藥品的推薦，相關(guān)藥品的使用請咨詢專業(yè)醫(yī)師。

參考文獻：

[1].Jifeng Feng et al. A phase I study of SHR-1701, a bifunctional fusion protein targeting PD L1 and TGF β , in patients with advanced non small cell lung cancer (NSCLC).2023 ESMO ASIA.511MO.