近日，恒瑞醫(yī)藥及子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《受理通知書》，公司提交的蘋果酸法米替尼膠囊、注射用卡瑞利珠單抗的藥品上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，擬定適應(yīng)癥為注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼膠囊治療既往經(jīng)過含鉑化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。

此次提交的上市申請是基于一項關(guān)鍵性臨床II期研究——卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼對比卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇化療治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌的隨機(jī)、開放、對照、多中心的II期臨床研究（試驗(yàn)編號：SHR-1210-II-217）。研究結(jié)果表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼較卡瑞利珠單藥相比，可顯著提高患者的客觀緩解率，起效快、緩解可持續(xù)，并且可延長復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的總生存期[1]。該研究成果于今年10月亮相2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)年會簡短口頭（Mini Oral）報告環(huán)節(jié)。

關(guān)于SHR-1210-II-217研究

SHR-1210-Ⅱ-217研究由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授擔(dān)任主要研究者，全國33家中心共同參與。研究主要終點(diǎn)是由獨(dú)立評審委員會（BIRC）基于RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括研究者基于RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的ORR、疾病控制率（DCR）、客觀緩解持續(xù)時間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、安全性等。

本研究共納入194例受試者，其中卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼組105例，卡瑞利珠單抗單藥組54例，研究者選擇化療組35例。研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼治療既往經(jīng)過至少一線治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的ORR可達(dá)41%，且起效迅速、緩解持續(xù)時間長。研究證實(shí)，卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼相較卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇化療能夠顯著提高ORR，延長PFS和OS，同時總體毒性可控、可耐受[1]。該研究顯示卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼是目前針對既往一線治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌的最高客觀緩解率獲益組合，該研究也是全球首個免疫治療聯(lián)合小分子酪氨酸激酶抑制劑對比免疫治療單藥治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌獲得成功的隨機(jī)、對照研究。

關(guān)于宮頸癌

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居我國女性生殖系統(tǒng)腫瘤首位，死亡率居惡性腫瘤死亡率的第7位。2023年加泰羅尼亞腫瘤研究所（ICO）/國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）HPV和相關(guān)腫瘤報告顯示，我國有5.824億年齡在15歲及以上的女性面臨患宮頸癌的風(fēng)險。目前的估計表明，每年有約11萬名婦女被診斷出患有宮頸癌，并且有約5.9萬人死于宮頸癌[2]。

針對一線含鉑治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，目前無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，傳統(tǒng)單藥化療療效有限，并且副作用明顯，患者治療選擇十分有限。近年新獲批的免疫檢查點(diǎn)抑制劑單克隆抗體或雙特異性抗體治療可以提高宮頸癌患者生存，但仍有部分患者對此類治療無應(yīng)答。由此可見，針對一線含鉑治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌，亟待開發(fā)有效的治療藥物。

關(guān)于卡瑞利珠單抗與蘋果酸法米替尼

卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款人源化PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結(jié)合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復(fù)機(jī)體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎(chǔ)。于2019年5月獲批上市，目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批了9個適應(yīng)癥，其中8個適應(yīng)癥已納入國家醫(yī)保目錄，為獲批適應(yīng)癥和覆蓋瘤種數(shù)量領(lǐng)先的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。

法米替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，對多種受體酪氨酸激酶有抑制活性，屬于多靶點(diǎn)抗血管生成靶向藥。

目前，恒瑞醫(yī)藥還在推進(jìn)卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼在非小細(xì)胞肺癌、泌尿系統(tǒng)和婦科系統(tǒng)腫瘤等領(lǐng)域的臨床研究。其中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼一線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌的III期臨床研究（試驗(yàn)編號：SHR-1210-III-329）已于2021年開展并且即將完成入組，若該試驗(yàn)最終取得陽性結(jié)果，或?qū)⒊蔀閺?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌一線治療中首個去化療方案，為宮頸癌患者提供更多的治療選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1].Wu X, Xia L, Zhang K, et al. LBA44 camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S1284-S1285. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.038.

[2].China Human Papillomavirus and Related Cancers,Fact Sheet 2023. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer.