國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）大會于近日在線舉行。成立于1950年的IDF，由全球170個國家和地區(qū)的240多個糖尿病協(xié)會組織構(gòu)成，始終致力于糖尿病的預(yù)防、治療和對糖尿病人的護(hù)理。本次大會期間，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥HRS9531注射液（GLP-1/GIP雙重受體激動劑）1b期臨床研究（NCT05516966）數(shù)據(jù)精彩亮相1。該研究結(jié)果顯示，HRS9531注射液在2型糖尿病受試者中具有良好的安全性、耐受性及降糖療效。

研究背景

HRS9531注射液是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的新型GLP-1和GIP雙重受體激動劑，可通過同時激動GLP-1和GIP受體，發(fā)揮葡萄糖依賴性的促胰島素分泌、抑制食欲和改善胰島素敏感性等作用，幫助降低血糖和減輕體重。I期研究表明其在健康受試者中有明確的降糖與減重效果。

HRS9531-102為一項隨機、雙盲、安慰劑對照、開放陽性對照的Ib期臨床試驗（NCT05516966），旨在評估HRS9531注射液在2型糖尿病患者中多次皮下注射的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）及藥效學(xué)（PD）特性。

研究方法

研究納入經(jīng)單純生活方式干預(yù)或二甲雙胍治療至少8周的2型糖尿病患者。

受試者隨機分配接受HRS9531注射液0.3mg、1.5mg、4.5mg（2.0/2.0/3.0/4.5mg滴定）、度拉糖肽1.5mg或安慰劑治療，每周皮下注射給藥一次，共4周。主要研究終點為HRS9531的安全性和耐受性。

研究結(jié)果

本研究共63例受試者接受了至少一次給藥，其中HRS9531 0.3 mg組13例、HRS9531 1.5 mg組16例、HRS9531 4.5 mg組14例、度拉糖肽1.5 mg組8例和安慰劑組12例。

安全性

不良事件大多數(shù)為輕度，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

藥代動力學(xué)（PK）

HRS9531的峰濃度（Cmax）和藥-時曲線下面積（AUC）在0.3~4.5mg范圍內(nèi)隨劑量增加而增加，末端消除半衰期約1周。

單次給藥后的中位達(dá)峰時間（Tmax）為72.0~94.8h，4次給藥后的中位Tmax為48.0~71.8h。

藥效學(xué)（PD）

給藥4周后，HRS9531注射液1.5mg組和4.5mg組空腹血漿葡萄糖（FPG）達(dá)標(biāo)率（<7mmol/L）分別為64.3%和84.6%，而度拉糖肽和安慰劑分別為25.0%和16.7%；餐后2小時血漿葡萄糖達(dá)標(biāo)率（<10mmol/L）分別為57.1%和100.0%，而度拉糖肽和安慰劑分別為25.0%和0.0%，均明顯高于度拉糖肽組和安慰劑組。

HRS9531注射液各劑量組平均FPG和體重在給藥后呈劑量依賴性下降，4.5mg組第29天時的FPG、體重降低幅度最大，分別為2.9mmol/L、2.2kg?；旌喜秃?到3小時血漿葡萄糖曲線下面積、糖化血紅蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)也均呈劑量依賴性下降。

研究結(jié)論

HRS9531注射液在2型糖尿病患者中安全可耐受，具有良好的PK特征，且能明顯降低空腹和餐后血糖。這些數(shù)據(jù)支持HRS9531治療糖尿病的進(jìn)一步臨床開發(fā)。

作為一家創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來聚焦抗腫瘤、代謝性疾病、自身免疫疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多領(lǐng)域進(jìn)行新藥研發(fā)，形成了具有競爭力的研發(fā)管線布局。目前公司已在國內(nèi)獲批上市13款自研1類創(chuàng)新藥、1款自研2類新藥及2款合作引進(jìn)創(chuàng)新藥。在內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥近年來不斷探索創(chuàng)新，已上市2款創(chuàng)新藥，另有2款創(chuàng)新藥處于上市申報階段，以期為患者帶來更多更好的治療新選擇。

未來的發(fā)展中，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)立足民生需求，爭分奪秒推進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)，力爭研制出更多的新藥好藥，服務(wù)健康中國，惠及全球患者。

聲明：本文僅為展示醫(yī)學(xué)研究最新進(jìn)展，不代表對于治療方法和藥品的推薦，相關(guān)藥品的使用請咨詢專業(yè)醫(yī)師。

參考文獻(xiàn)：

[1].https://conference.idf.org/cmPortal/Generic/idf23/config/normal/pagetype/eposters/#/PosterDetail/965.