近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，同意開展SHR2554片（規(guī)格50mg）聯(lián)合CHOP/CHOEP或CD20單抗為基礎(chǔ)的治療方案用于成熟淋巴細(xì)胞腫瘤的臨床試驗(yàn)，具體為：SHR2554聯(lián)合治療用于成熟淋巴細(xì)胞腫瘤的開放、多中心Ⅰb/Ⅱ期臨床研究。

外周T細(xì)胞淋巴瘤（Peripheral T Cell Lymphoma，PTCL）是一組高度異質(zhì)性來源于成熟T細(xì)胞的惡性增殖性疾病，由于NK細(xì)胞的免疫表型及功能與T細(xì)胞相似，因此常將NK細(xì)胞淋巴瘤和成熟T細(xì)胞淋巴瘤歸為一類（成熟T/NK細(xì)胞淋巴瘤，mature T/NK Cell Lymphoma，T/NKCL），根據(jù)2020年GLOBOCAN數(shù)據(jù)和既往一項(xiàng)中國(guó)報(bào)道，中國(guó)新發(fā)PTCL患者約2萬(wàn)人[1]。據(jù)2022年最新的WHO分型，PTCL包含多種病理亞型，結(jié)合國(guó)內(nèi)流行病學(xué)研究結(jié)果，國(guó)內(nèi)常見的是結(jié)內(nèi)濾泡輔助T細(xì)胞淋巴瘤-血管免疫母細(xì)胞型（Nodal TFH cell lymphoma, angioimmunoblastic-type，nTFHL-AI）、外周T細(xì)胞淋巴瘤-非特指型（Peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified，PTCL,NOS) 等[1,2]。復(fù)發(fā)/難治的PTCL無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，指南首先推薦參加臨床試驗(yàn)[3,4]，一項(xiàng)國(guó)際多中心研究（n=937）結(jié)果顯示，患者經(jīng)一線治療復(fù)發(fā)后，中位總生存期僅5.8個(gè)月[5]。

Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2)是組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶的核心成分，通過催化組蛋白H3氨基末端第27位賴氨酸發(fā)生三甲基化(H3K27Me3)來控制對(duì)細(xì)胞的增殖、分化至關(guān)重要的基因轉(zhuǎn)錄[6]。EZH2功能失調(diào)與多種癌癥相關(guān)，包括淋巴瘤和實(shí)體瘤，因此成為抗癌藥物的理想靶點(diǎn)。

SHR2554是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑，可以選擇性抑制野生型和突變型EZH2酶活性。SHR2554首次人體安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和臨床活性的Ⅰ期臨床研究結(jié)果發(fā)表于2022年7月《柳葉刀·血液學(xué)》雜志，并在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會(huì)上展示，2023年6月在國(guó)際惡性淋巴瘤會(huì)議（International Conference on Malignant Lymphoma，ICML）上更新了PTCL中的延長(zhǎng)隨訪結(jié)果。研究顯示每天2次350mg給藥SHR2554安全性良好，對(duì)包括復(fù)發(fā)難治PTCL和濾泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，F(xiàn)L）在內(nèi)的多種淋巴瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性；2期推薦劑量下，60.7%的復(fù)發(fā)難治PTCL獲得緩解，預(yù)估中位PFS為11.1個(gè)月[7]。

2023年初，“雙艾”獲得國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA)批準(zhǔn)用于晚期肝細(xì)胞癌一線治療，這是全球首個(gè)獲批的用于治療晚期肝細(xì)胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物的組合，為晚肝癌患者提供了治療新選擇。

根據(jù)前期研究結(jié)果，SHR2554獲得CDE許可增加II期階段研究，觀察在復(fù)發(fā)/難治PTCL患者中的安全性和療效，為后續(xù)研究開展提供更多證據(jù)。目前該臨床研究正在進(jìn)行中。今年1月，SHR2554治療復(fù)發(fā)/難治外周T細(xì)胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心擬納入突破性治療品種公示名單。

多年來，恒瑞醫(yī)藥深刻關(guān)注中國(guó)淋巴瘤領(lǐng)域的治療現(xiàn)狀，持續(xù)探索更多淋巴瘤治療方案。除SHR2554外，公司目前還有多個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)品布局復(fù)發(fā)/難治淋巴瘤治療領(lǐng)域，以期惠及更多患者，為患者帶來更多的治療選擇。

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2.恒瑞醫(yī)藥不對(duì)任何藥品和/或適應(yīng)癥作推薦。

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參考文獻(xiàn)：

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[2].Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748.

[3].T-Cell Lymphomas, Version 1. 2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.

[4].中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì).中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）淋巴瘤診療指南2023.

[5].Bellei M, Foss FM, Shustov AR, et al. The outcome of peripheral T-cell lymphoma patients failing first-line therapy: a report from the prospective, International T-Cell Project. Haematologica. 2018;103(7):1191-1197.

[6].Cao, R.; Zhang, Y., The functions of E(Z)/EZH2-mediated methylation of lysine 27 in histone H3. Curr Opin Genet Dev 2004, 14, 155-164.

[7].Y. Song, J. Zhu, Z. Jin, et al. Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor SHR2554 in relapsed or refractory (r/r) peripheral T-cell lymphoma (PTCL): updated outcomes from the first-in-human phase 1 study. Hematological Oncology. 2023 Jun; 41: 132-134.