近日，恒瑞醫(yī)藥子公司上海盛迪醫(yī)藥有限公司和蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，批準(zhǔn)公司開展阿得貝利單抗注射液與SHR-8068注射液及含鉑雙藥聯(lián)合治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。

最新發(fā)布的中國(guó)癌癥疾病負(fù)擔(dān)報(bào)告顯示，肺癌持續(xù)多年位居我國(guó)腫瘤死亡率首位[1]。目前非小細(xì)胞肺癌患者晚期一線治療方案已為程序性死亡分子1（Programmed Cell Death Protein 1，PD-1）/程序性死亡受體-配體1（Programmed Cell Death-Ligand 1，PD-L1）抑制劑單藥或聯(lián)合含鉑化療。前期研究發(fā)現(xiàn)，攜帶絲氨酸-蘇氨酸激酶11（Serine-threonine kinase 11, STK11）、Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，KEAP1）等基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者表現(xiàn)出更差的臨床預(yù)后，對(duì)免疫治療反應(yīng)不佳，生存期低于未攜帶上述突變肺癌人群[2-4]，提示該部分人群仍存在未滿足的臨床需求。

阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過(guò)特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。公司阿得貝利單抗注射液（商品名：艾瑞利?）已于2023年3月獲批上市，獲批的適應(yīng)癥為與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。該產(chǎn)品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民?！碧厮巿?bào)銷目錄。公司現(xiàn)有多項(xiàng)阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進(jìn)行，以評(píng)估其在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、食管癌、肝癌等多種實(shí)體瘤中的抗腫瘤作用。

SHR-8068注射液是公司引進(jìn)的一款全人源抗CTLA-4單克隆抗體，可增強(qiáng)抗腫瘤免疫效應(yīng)。目前全球共有兩款同類產(chǎn)品獲批上市?，F(xiàn)公司已有多項(xiàng)SHR-8068注射液臨床研究正在進(jìn)行，評(píng)估其在多種實(shí)體瘤中的抗腫瘤作用。

根據(jù)國(guó)外既往同類藥物的探索，針對(duì)伴有STK11、KEAP1等突變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，在阿得貝利單抗聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上，加用SHR-8068治療，可能為該部分難治性肺癌患者提供一種新的治療選擇，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌的精準(zhǔn)治療。

該適應(yīng)癥獲批是基于一項(xiàng)國(guó)際多中心關(guān)鍵性III期臨床研究（CARES-310研究），由中國(guó)藥科大學(xué)附屬南京天印山醫(yī)院秦叔逵教授牽頭開展，全球13個(gè)國(guó)家和地區(qū)的95家中心共同參與。研究結(jié)果顯示，“雙艾”一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為5.6個(gè)月，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)48%；中位總生存期（mOS）達(dá)到22.1個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)38%[5]，為目前已經(jīng)公布數(shù)據(jù)的晚期肝癌一線治療關(guān)鍵研究中位OS最長(zhǎng)的治療方案[6]。CARES-310研究是全球首個(gè)也是目前唯一個(gè)免疫治療聯(lián)合小分子酪氨酸激酶抑制劑治療晚期肝細(xì)胞癌獲得成功的III期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。

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2.恒瑞醫(yī)藥不對(duì)任何藥品和/或適應(yīng)癥作推薦。

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參考文獻(xiàn)：

[1]. Qi, J., Li, M., Wang, L., et al. (2023). National and subnational trends in cancer burden in China, 2005-20: an analysis of national mortality surveillance data. The Lancet. Public health, 8(12), e943–e955.

[2].Ricciuti, B., Arbour, K. C., et al. (2022). Diminished Efficacy of Programmed Death-(Ligand)1 Inhibition in STK11- and KEAP1-Mutant Lung Adenocarcinoma Is Affected by KRAS Mutation Status. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 17(3), 399–410.

[3].West, H. J., McCleland, M., et al. (2022). Clinical efficacy of atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in KRAS-mutated non-small cell lung cancer with STK11, KEAP1, or TP53 comutations: subgroup results from the phase III IMpower150 trial. Journal for immunotherapy of cancer, 10(2), e003027.

[4].Solange P., Byoung C. C., Alexander L., et al.Association Between KRAS/STK11/KEAP1 Mutations and Outcomes in POSEIDON: Durvalumab ±Tremelimumab + Chemotherapy in mNSCLC. 2022 WCLC, OA15.04.